近日,beat365亚洲版官网和附属第一医院生长(转录)因子调控网络与肿瘤诊疗团队在国际期刊Pharmacological Research(IF=10.334)在线发表题为“GPR37 promotes cancer growth by binding to CDK6 and represents a new theranostic target in lung adenocarcinoma”的研究论文。通过TCGA数据库、Kaplan-Meier分析和COX回归分析,确定了与肺腺癌预后相关度最高的生物标志物GPR37,蛋白组织芯片结果显示GPR37在50例人肺腺癌组织样本中高表达。特异性敲减GPR37可以抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移,并在体内抑制肿瘤形成。质谱分析发现GPR37通过与CDK6相互作用从而促进肺腺癌的发生发展,这表明GPR37是肺腺癌的驱动基因,预示着其可作为肺腺癌治疗的新靶点。基于天然产物数据库,通过高通量虚拟筛选发现竹红菌乙素可以靶向抑制GPR37发挥抗肺腺癌活性,竹红菌乙素有望开发成潜在的肺腺癌靶向治疗药物。团队成员附属第一医院谢小娜博士及博士生周峰为第一作者,beat365亚洲版官网赵承光特聘研究员及附属第一医院杨乐和博士、黄晓颖教授为通讯作者。
该团队,近三年以肿瘤防治为目标导向,瞄准细胞生长(转录)因子调控网络这一重要机制,综合运用多学科交叉,1)深入探讨了生长(转录)因子调控网络及其在肿瘤发生发展中的作用及机制(Oncogene.2020 May;39(20):3997-4013.;J Exp Clin Cancer Res2019 Jul 8;38(1):293.);2)系统阐明了多个天然产物调控生长(转录)因子信号网络发挥抗肿瘤作用的靶点与机制(Phytomedicine.2022 Jul;101:154109.;J Nat Prod.2022 Apr 22;85(4):765-775.;Phytomedicine.2022 Mar;97:153924.;Phytomedicine2021 Jan;80:153366.;J Exp Clin Cancer Res2019 Jan 23;38(1):31.),并以天然产物为先导,设计研发了调控生长(转录)因子信号网络的抗肿瘤候选新药(Br J Cancer.2021 Feb;124(3):645-657.),获授权发明专利12项,转让予药企3项,取得了系列基础研究成果,为肿瘤治疗提供了新策略、新靶点和新先导。