近日，温州医科大学李校堃院士团队金利泰课题组在Nature Communications在线发表题为“Fibroblast growth factor 18 alleviates stress-induced pathological cardiac hypertrophy in male mice”的研究论文。该研究详细介绍了病理性心肌肥大病变过程中成纤维细胞生长因子18（FGF18）所扮演的角色及相关机制，并阐明FGF18通过激活心肌细胞中FYN改善氧化应激，为病理性心肌肥大的治疗提供了新的研究思路及靶点。beat365亚洲版官网李校堃院士、丛维涛研究员、王旭副研究员为论文共同通讯作者；beat365亚洲版官网博士研究生陈根，温州大学申景岭教授为共同第一作者。
病理性心肌肥大属于适应性组织重塑，持续性的心肌肥大可发展为扩张性心肌病，并伴随间质纤维化增加和心肌细胞丢失，最终诱发心力衰竭和猝死，对全球公共卫生安全构成严重威胁。FGF18是脊椎动物FGF家族中的22个成员之一，由于在结构上与FGF8和FGF17最为相似，因此归属于同一个FGF8亚家族。FGF18作为旁分泌因子，前期研究主要集中于发育中的骨骼、肺和神经系统，但FGF18在心肌氧化应激调控以及病理性心肌肥大病变过程中的作用和机制目前尚不明确。
研究团队发现，FGF18主要表达在心脏的心肌细胞，且在ISO和主动脉弓缩窄诱导的肥大模型中表达显著下降。同时，在肥大模型中，心肌细胞特异性过表达FGF18可明显改善心脏功能，而敲除FGF18则显著加剧心肌肥大并加快心衰进程。前期研究指出，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NADPH Oxidases 4，NOX4）是压力诱导肥大模型中促ROS生成的重要分子元件，可作为改善心肌肥大的靶点。课题组深入研究发现，FGF18可通过促进FYN和NOX4的结合，调节NOX4-Tyr566位点的磷酸化而抑制其活性，缓解氧化应激及其引起的损伤，实现对病理性心肌肥大的改善。课题组研究结果证实，FGF18是一种调控心肌氧化应激的重要因子，同时也表明了FGF18作为病理性心肌肥大治疗靶点的可行性。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36895-1
